[논문] 차세대 항체-약물 접합체(ADCs)에 관한 리뷰

[논문] Exploring the next generation of antibody–drug conjugates 

[저널] nature reviews clinical oncology

[저자] Kyoji Tsuchikama , Yasuaki Anami , Summer Y. Y. Ha & Chisato M. Yamazaki

https://doi.org/10.1038/s41571-023-00850-2 

[요약]

항체-약물 접합체(ADCs)는 매우 세포독성인 페이로드를 종양에 선택적으로 전달할 수 있게 해주는 유망한 암 치료 방법입니다. 

그러나 이 플랫폼의 잠재력을 완전히 실현하려면 약물 저항성, 종양 이질성 및 치료 관련 부작용과 같은 여러 임상 문제를 해결할 수 있는 혁신적인 분자 설계가 필요합니다. 

이와 같은 문제를 해결하기 위해 여러 새로운 ADC 형식이 존재합니다. 

이에는 이중특이성 ADC, 조건부 활성 ADC(프로바디-약물 접합체로도 알려짐), 면역 자극 ADC, 단백질 분해 ADC 및 이중 약물 ADC가 포함되며, 

각각 다양한 문제를 해결하기 위한 독특한 기능을 제공합니다. 

예를 들어, 프로바디-약물 접합체는 종양 특이성을 향상시킬 수 있으며, 이중특이성 ADC와 이중 약물 ADC는 저항성과 이질성을 강화된 활동으로 해결할 수 있습니다. 

면역 자극 및 단백질 분해 ADC의 독특한 작용 메커니즘을 기존 치료 전략에 통합하면 다중 방식의 암 치료가 가능해질 수 있습니다. 

유망한 전망에도 불구하고 이러한 새로운 ADC를 위한 환자 분류와 바이오마커 식별의 중요성은 과소평가될 수 없습니다. 

이는 혜택을 받을 가능성이 높은 환자를 식별하는 데 중요합니다. 종양 생물학에 대한 이해를 깊게 하고 ADC 설계를 정교화함에 따라, 

우리는 치료 저항성 암 환자를 위한 진정으로 효과적이고 안전한 ADC 개발에 한 걸음 더 가까워질 것입니다. 

이 리뷰에서는 각 ADC 구성 요소(단클론 항체, 페이로드, 링크 및 접합 화학)의 발전을 강조하고, 

이러한 구성 요소 중 하나 이상을 엔지니어링하여 각 형식의 새로운 ADC에 대한 구체적인 예를 보다 상세하게 논의합니다.