BBB pathophysiology-independent delivery of siRNA in traumatic brain i…

[논문]

“BBB pathophysiology-independent delivery of siRNA in traumatic brain injury”,

 2021, Science Advances, 7, p1~16,  Wen Li, Jianhua Qiu, Xiang-Ling Li, Sezin Aday, Jingdong Zhang, Grace Conley, Jun Xu, Robert Langer, Rebekah Mannix, Jeffrey M. Karp, Nitin Joshi

[요약]

본 논문은 siRNA (small interfering RNA) 기반의 치료법이 BBB (Blood-brain barrier)를 투과한다면, TBI (traumatic brain injury, 외상성 뇌손상)의 후유증을 치료하는데 도움이 될 수 있다는 것을 증명하였다. 

뇌손상이 일어난 후, 일시적으로 early stage 에서 BBB 파괴가 일어나지만 다시 late stage 에서는 intact BBB 로 돌아가게 된다. 

본 논문은 TBI 에서의 siRNA의 BBB를 통과할수 있는 나노입자의 플랫폼을 제공한다. 

연구자들은 나노입자의 다양한 표면 처리와 코팅 밀도등을 조절하면서 BBB 통과를 최대화 할 수 있도록 코팅 조성물 과 조성비를 최적화하였다. 

가공된 나노입자는 TBI 동물모델에서 brain에 약물축적이 3배정도 증가하였음을 알 수 있었다. 

또한 target으로 하는 유전자의 발현이 50% 정도 줄어 들었음을 보여준다. 이러한 데이터를 기반으로 TBI 의 late stage 치료를 위해 본 입자는 차세대 약물전달시스템으로서 매우 전망 있는 기술로 제안된다. 

본 연구에서 사용된 나노입자는 PLGA 를 기반으로 합성 양이온성 지질을 포함하고, 표면에는 Polyethylene glycol, polysorbate 80, Fluronic-68, GSH, transferrin 등을 표면에 부착하여 제조하였다.

이들 중 가장 높은 BBB transport를 보인 코팅제는 polysorbate 80 임을 증명하였다.