[논문] “Polysarcosine-Functionalized Lipid Nanoparticles for Therapeutic…
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- Date : 21-11-29 17:32
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[논문]
“Polysarcosine-Functionalized Lipid Nanoparticles for TherapeuticmRNA Delivery”
Nogueira, S.S., et al., Polysarcosine-Functionalized Lipid Nanoparticles for Therapeutic mRNA Delivery. ACS Applied Nano Materials, 2020. 3(11): p. 10634-10645.
[요약]
본 논문은 mRNA-LNP를 제조하기위해 PEG화 지질을 사용하는 대신 polysarcosine (pSar) 지질을 사용하였고, 생물학적 활성 및 안전성 개선과 관련된 논문이다.
Polysarcosine (pSar)은 endogenous amino acids arcosine(N-methylated glycine)을 기반으로 하는 polypeptoid로,
이전에 강력한 stealth 특성을 보였다. 몰 분율과 pSar 반복 단위의 수가 입자 시스템의 물리화학적 특성에 미치는 영향을 조사하였고, 생물학적 활성과의 상관관계를 확인하였다.
확인 결과, 고분자 사슬 길이와 몰 분율이 다른 pSar 지질을 사용하면 입자 크기, 형태 및 내부 구조와 같은 LNP의 물리화학적 특성을 제어할 수 있는 결과를 얻었다.
또한, 적합한 이온화 가능한 양이온성 지질과의 조합으로 LNP를 제조하였고, 정맥 주사 후 개선된 안전성 프로파일과 함께 높은 RNA 형질감염 효능을 나타내는 결과를 얻었다.
마지막으로, pSar 기반 지질 나노입자의 간 독성 및 잠재적 면역자극을 확립된 PEG화 지질 기반 제형과 비교하여 평가했으며,
PEG 지질 기반 시스템과 비교할 때 감소된 면역자극 반응과 함께 더 높은 단백질 분비가 관찰되었다.
pSar 기반 LNP는 mRNA의 안전하고 강력한 전달을 가능하게 하여 PEG가 없는 RNA 치료제 개발을 위한 탁월한 기반을 의미한다.