[논문] Efficient neuronal targeting and transfection using RVG and trans…
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- Date : 21-07-14 18:56
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[논문]
- Efficient neuronal targeting and transfection using RVG and transferrin-conjugated liposomes
- Bruna dos Santos Rodrigues, Sanjay Arora, Takahisa Kanekiyo, Jagdish Singh, Brain Research 1734 (2020) 146738
[요약]
성공적인 뇌질환 치료를 위한 유전자 치료제의 성공은 치료용 핵산을 뇌로 효과적으로 운반시키는 것이다.
본 논문에서는 뇌로 유전자치료제를 효과적으로 전달시키기 위해 BBB를 투과할 수 있는 리포좀을 제안했다.
이 새로운 리포좀은 그 표면에 트랜스퍼린 (transferrin)과 광견병 바이러스 당코프로틴 (rabies virus glycoprotein) 펩타이드를
결합시켜 트랜스퍼린 (transferrin) 과 니코틴 아세틸콜린 (nicotinic acetylcholine) 수용체를 그 대상으로 한다.
이렇게 제조된 리포좀 제형은 균일한 나노 크기 입자의 성격을 가지고 있으며
효소 분해로부터 플라스미드 (plasmid) DNA를 보호한다. 이 리포좀은 내분비 경로를 통해 뇌내피세포 (brain endothelial cells),
아스트로사이트 (astrocytes), 및 1차 신경세포 (primary neuronal cells)에 의해 내실화 (internalize) 되었고
펩타이드가 결합되지 않은 일반 리포좀에 비해 세포 전이 능력이 월등히 우수했다.
혈액뇌장벽 (BBB)을 통과할 수 있는 투과성 특성을 가진 리포좀의 작동능력은 체외 삼중 공동 배양 BBB 모델을 사용하여 검증되었는데
펩타이드가 결합된 리포좀은 체외 BBB 모델에 걸쳐 효율적으로 번역되어 연속적으로 1차 신경세포에 감염되었다.
특히, 뇌를 목표로 하는 리포좀은 생체내 BBB 투과성을 촉진하였다.
이러한 연구들은 뇌 대상 리간드로 리포좀을 변형시키는 것이 뇌에 유전자를 전달하기 위한 유망한 전략임을 시사한다.